近日，四川大学华西医院官方发布最新消息称，经国家相关部门批准川大华西/威斯克生物研发的重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta变异株）三聚体蛋白疫苗（Sf9细胞）--威克欣®3价XBB疫苗纳入紧急使用，这是全球首个获批紧急使用的针对XBB等变异株的新冠疫苗，预计未来1-2月，公众可接种该疫苗。

此前在国务院联防联控机制召开新闻发布会上，中国疾控中心病毒病所研究员陈操介绍，随着我国对外交流的增加，我国新冠病毒主要流行株的构成受国际影响明显增大。

国家疾控中心监测数据显示，4月下旬我国输入病例中，XBB系列变异株占比已达到97.5%，与全球XBB系列变异株占比基本一致；本土病例中XBB系列变异株占比自今年2月开始持续升高，从2月中旬的0.2%增长至4月下旬的74.4%。同时，BA.5.2、BF.7、BA.2及其亚分支合计占比约25%。截至5月底，在美国，XBB系列新冠病毒变异株占比已达98.1%。而在我国，新增检出XBB系列毒株占重点关注变异株比例逐步增高，占比已超90%。

目前，我国新冠病毒主要流行株已变为XBB系列变异株。5月18日，世界卫生组织（WHO）新冠疫苗成分技术咨询小组(TAG-CO-VAC) 对今年的新冠疫苗成分更新作出建议，提出未来的疫苗应针对全球新冠主流毒株XBB变异株诱导中和抗体反应。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，从现有情况来看，新冠病毒到目前为止尚未定型，从原始株阿尔法、德尔塔到奥密克戎，后续还会如何变异依旧不可知，但大概率来说，其毒性会变得越来越轻。

“对于毒株的变化要加强监测，这一点非常重要，另外，疫苗的研发也非常重要，希望能够将各种路径、各种可能性考虑得周全一些。当然各个疫苗厂家的技术储备也要做得充分一些，按照一般的规律来说，现在感染或者是疫苗接种以后产生的抗体大概在半年左右就会进入低谷，半年以后就会有感染新冠的风险。目前还难判断10月份或者再到年底是否会有新一轮的感染高峰。所以，对于老年人等高危人群加强免疫还是有一定的必要。”上述分析师说。

多价疫苗加速临床落地

根据四川大学华西医院官方信息，在国家资助和国家各部委、省市各部门的大力支持下，四川大学华西医院的科学家与威斯克生物利用国际先进的昆虫细胞生产重组蛋白疫苗技术平台快速响应的优势，高效完成了重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta变异株）三聚体蛋白疫苗（Sf9细胞）的载体构建，生产出高纯度、高质量的重组三价蛋白疫苗。

威克欣®3价XBB疫苗针对新冠突变株XBB与BA.5等的刺突蛋白受体结合域（S-RBD）和七肽重复域（HR），基于结构精准设计了亚单位疫苗抗原，自组装为稳定的三聚体结构的蛋白颗粒，经纯化混合后加入基于角鲨烯的水包油乳液佐剂制成。

公开资料显示，该创新佐剂大幅提高了疫苗的中和抗体滴度，使三聚体蛋白疫苗在体内诱导了更强烈的T细胞免疫反应。临床试验数据显示，威克欣®3价XBB疫苗可诱导产生针对XBB.1、XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、XBB.2.3、BA.5、BF.7、BQ.1、BA.2.75 等变异株的高水平中和抗体。接种本品14天以后，针对XBB.1、XBB.1.5和XBB.1.9等变异株感染引起的症状性新冠疾病，保护效力为93.28%，且安全性良好，提示威克欣®3价XBB疫苗是针对国内外流行的XBB等多种变异株的新一代广谱新冠疫苗。

在XBB疫苗推动工作方面，中国工程院院士钟南山日前在行业论坛上表示，研发针对XBB变异株有更好保护能力的疫苗非常重要。目前已经有2种针对XBB的疫苗被初步批准，还有三四种很快能被批准。

钟南山还表示，基于seirs模型的预测显示，2023年新冠第二波疫情高峰将发生在6月底，约6500万每周。钟南山认为，一个奥密克戎感染者可传染30多人，疫情防控战略已经从过去的预防感染调整为现在的预防重症，因为感染是很难预防。

“下一步应对新冠病毒感染，一方面，需要研发能覆盖XBB变异毒株的疫苗，包括mRNA疫苗和重组蛋白疫苗，这些疫苗主要是要针对一些特殊人群，比如免疫低下或有其他严重基础病的老年人；另一方面，一旦感染了新冠，应给予及时药物治疗，能大大降低死亡率。”钟南山说。

公共卫生体系是保障全民健康的重要一环，而疾病预防是公共卫生体系的“前哨”，构建起强大的公共卫生体系，必须坚持“预防为主”的卫生健康工作方针。香港大学公共卫生学院流行病学讲座教授高本恩此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，在疫情发展变化的过程中，对任何一个病毒来说，都会有相应的流行株，在不同的时间出现在社会中，我们必须能够评估这些流行株对社区所带来的风险和影响。

“针对流行的毒株对症下药，研发过程中要考虑到能广谱适用各种潜在变异株，不断迭代和更新现有的疫苗产品，是未来疫苗生产企业需要顾虑的问题。”高本恩说。

国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组4月10日印发的《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》指出，现阶段疫苗接种的重点是针对不同目标人群补齐免疫水平的差距，进一步降低重症和死亡的风险。优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗、石药集团新冠病毒mRNA疫苗接种，用于18岁以上人群加强免疫，也可以选择其他已获得批附条件上市或纳入紧急使用的重组蛋白疫苗或病毒载体疫苗接种。

据WHO统计，截至2023年3月10日，全球在研新冠疫苗已有183个进入临床试验阶段。目前全球已获批附条件上市或紧急使用的新冠疫苗产品已超过50个，国内也已经有15个新冠疫苗获得国家药监局批准附条件上市或纳入紧急使用，包括康希诺生物、科兴生物、中国生物、智飞生物、康泰生物、丽珠生物、三叶草生物、威斯克生物、万泰生物、石药集团、神州细胞等。

此外，在疫苗路线布局上，包括了灭活全病毒疫苗、病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白亚单位疫苗等，其中mRNA疫苗、重组蛋白疫苗两种技术路线备受关注，而威斯克生物就是重组蛋白疫苗技术的代表之一。

疫苗是疾病预防有效手段

尽管世界范围内已有多款针对新冠病毒的药品和疫苗获批上市，但传染性更强的病毒新变种仍然被认为是全球公共卫生安全的巨大挑战。

而随着新冠病毒毒株不断变异，针对新发毒株的疫苗研发持续受到关注。新冠疫苗可以诱导机体对新冠病毒产生特异性免疫应答，适用于健康人群、康复后人群，能够起到预防病毒感染，降低接种人群患病率和重症率的重要作用。

截至目前，全球范围内获批上市的新冠疫苗技术路线主要包括灭活疫苗、蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等；而研发中的疫苗开发平台的技术路线呈现出更加多样化的特点。

IQVIA分析指出，中国的新冠疫苗研发也在持续进行中。截至2022年12月31日，我国附条件批准上市的疫苗有7种，开发平台包括灭活疫苗、蛋白亚单位、非复制病毒载体疫苗等，代表产品包括CoronaVac、KCONVAC；我国纳入紧急使用的疫苗有6种，开发平台包括非复制病毒载体疫苗、灭活疫苗等，代表产品包括威克欣、SCB-2019；进入临床阶段的研发中疫苗共有20种，并在积极探索二价以上的新冠疫苗。已上市或纳入紧急使用疫苗以针对新冠原始毒株类型为主，而国内临床在研疫苗多为二价及以上的新冠疫苗，提供针对变异株的防护。

据2023年6月5日消息，康希诺生物近日在电话会议中透露，公司的二价新冠mRNA疫苗由公司第一代广谱新冠mRNA疫苗和基于OmicronBA.4/5突变株的新冠mRNA疫苗组成，已于2023年4月获得药物临床试验批件，正在筹备临床试验的相关工作。

而今年以来国内获批紧急使用的3款新冠疫苗，主要是mRNA疫苗和多价疫苗。今年3月，国产首款mRNA新冠疫苗石药集团SYS6006（涵盖Omicron BA.5核心突变位点）获批紧急使用；神州细胞重组新冠病毒4价（Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株）S三聚体蛋白疫苗获批紧急使用。此次，威斯克生物获批紧急使用的是3价新冠疫苗。

如此，面对不同技术路线的疫苗究竟该如何选择？毕竟不同技术路线生产的疫苗，由于成分不同，在体内引发免疫反应的机制也不一样。

中山大学公共卫生学院教授/国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任陆家海介绍，减毒活疫苗和灭活疫苗属于传统疫苗技术路线，减毒活疫苗是将病原体经减毒后，仍保留了免疫原性的疫苗。由于减毒活疫苗保留一定残余毒力，对免疫缺陷人群还可能诱发相关疾病。灭活疫苗是对病毒或细菌进行培养后，通过物理或化学方法将其灭活从而获得无感染活性的一类疫苗。

相较于减毒活疫苗，灭活疫苗的安全性更高，但灭活疫苗需要多剂次接种才能有效提高机体的抗体水平。重组蛋白疫苗是第二代疫苗技术路线，具有更高的安全性和稳定性，且免疫功能低下不是其接种禁忌。

mRNA疫苗是近些年出现的新型疫苗技术路线。“不同的技术路线疫苗的作用机理不同，因此老年人需要结合疫苗的适用年龄、接种程序、禁忌症、自身身体条件等进行综合考虑，和医生进行沟通，选择适合自己的疫苗。”陆家海说。

中山大学公共卫生学院流行病学系副教授张定梅认为，一般来说疫苗首先从两个角度评价，一是安全性，二是有效性。“前者要确保疫苗本身不会引起传染病的流行，不能有毒副作用，当然出现一些轻微的不良反应是正常现象。”

而有效性要看抗体水平和T细胞免疫反应，在所有人群接种后，有多少人能产生免疫应答，能持续多长时间，还要看接种后发病率的变化，能够减少多少人的发病，保护率是多少，这是效果评价；再者要看疫苗接种后的效益，接种疫苗后减少了多少人的死亡，或者说因为减少疾病的发生而减少了多少的医疗花费，即效益评价；另外要评价接种疫苗后，对生活质量的改善程度，这是效用评价。

对于本就有慢性疾病的老年人来说，通过预防接种来提升自身保护就更为重要。在新冠病毒变异风险大大增加的当下，如果老年人在慢性疾病症状严重时再罹患感染性疾病，将会严重影响身体状态，甚至导致死亡。

如此，加强免疫接种成为各方聚焦的重点，为此政府也出台了系列利好政策，旨在提升老年人的疫苗接种率，并推动疫苗产业实现高质量发展。而从未来疫苗路线的发展上来看，多价广谱疫苗研发成趋势。正如FDA预计每年评估更新疫苗成分下一代疫苗，需要广谱适用各种潜在变异株，考虑增强细胞和黏膜免疫原性。